Белокурая и простодушная Бетти, полноватая официантка из Канзаса, живет вместе с нелюбимым Мужем Дэлом. Дэл регулярно ее обманывает и изменяет с другими женщинами. Чтобы каким-то образом попытаться компенсировать себе дефицит внимания супруга, Бетти смотрит сериал «Причина в любви», повествующий о жизни врачей-кардиологов.

Бетти не из тех, кого балует судьба. Еще с детства на нее постоянно сваливались неприятности. Ее мама умерла в тот момент, когда Бетти было всего двенадцать лет, а сама она оказалась у бабушки с дедушкой. С детства она мечтала стать медсестрой и помогать всеми живым существам, но о своей мечте пришлось забыть.

Что касается ее мужа, то он торгует подержанными автомобилями, изменяет жене с секретаршей и еще украл нечто ценное у людей, с которыми лучше не вступать в конфликт.

Кажется, что жизнь Бетти совершенно не меняется и так и будет продолжаться в доме за просмотром любимого сериала, но в один злосчастный день все меняется. Бетти становится случайным свидетелем убийства Дэла, отправившегося на тот свет. После шокирующего эпизода снятия скальпа с мужа у женщины происходит помутнение рассудка, а сама она резко меняется. С этого момента она начинает считать себя одним из героев своего любимого сериала.

Думая, что она является медсестрой из сериала «Причины любви», Бетти уверена в том, что ее ждет жених. По этой причине она тут же отправляется в Лос-Анджелес на его поиски, не догадываясь о том, что убийцы ее мужа уже вышли на ее след и не планируют оставлять ее в живых. В городе Бетти не находит своего жениха, однако встречается с актером, исполняющим роль центрального персонажа сериала. Однако она не отличает реальность от иллюзии и потому не видит разницы, поэтому Бетти начинает обращаться к актеру как к персонажу сериала. Что касается самого исполнителя главной роли, то он ошибочно полагает, что перед ним начинающая актриса, пытающаяся показать свой талант с целью получить роль в сериале.

Комедийный фильм «Сестричка Бетти» весьма быстро приобретает оттенок абсурда и в конечном счете преображается в сатирический фарс, повествующий о губительных нравах шоу-бизнеса, способного промыть мозги с помощью средств массовой информации. Затрагивается и тема потребителей подобных продуктов. Зрители, подобные Бетти, полностью погружаются в иллюзорный мир. Происходит это в такой мере, что потом с трудом можно отличить реальность от иллюзии. Однако примечательным здесь является то, что авторы не пытаются донести до зрителя какую-то мораль и не осуждают Бетти, оставившую реальную жизнь ради иллюзии.

Кроме того, авторы идут дальше и превращают Золушку в Принцессу. При этом совершенно понятно, что хэппи-энд мнимый.

«Сестричка Бетти» обладает не только интересным сюжетом, способным удержать у экрана, но и замечательным актерским составом, в котором можно отметить Моргана Фримана, Рене Зеллвегер, исполнившую роль той самой Бетти, Криса Рока, Грега Киннера и Аарона Экхарта.

Немаловажно отметить работу Чарльза Брина, создавшего костюмы, навеянные «Волшебником страны Оз» 1939 года.

Все это делает фильм «Сестричка Бетти» достаточно приятным для просмотра.